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中药片剂的常用辅料

日期:2020-08-11 05:41
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摘要: 片剂的常用辅料 片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥**作用的**(即主药) ;另一类是没有生理活性的一 些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作 用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同,常将辅料分成以下四大类 填充剂:稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片;常用的...

                                                                                              片剂的常用辅料

片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥**作用的**(即主药) ;另一类是没有生理活性的一 些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作 用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同,常将辅料分成以下四大类

填充剂:稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等;由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。 主要的稀释剂包括以下几种。

1、淀粉 :比较常用的是玉米淀粉,它的性质稳定,价格便宜,吸湿性小、外观色泽好,流动性差,可压性差,与大多数**不起作用。若单独使用,会使压出的药片过于松散。在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,以增加其粘合性及硬度。另外酸性较强的**如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能,因此,酸性较强的**应尽量避免使用淀粉。

2、 糖粉:糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观。糖粉为片剂优良的稀释剂,兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的**制片。糖粉具引湿性,纯度差的糖粉引湿性更强,用量过多会使制粒、压片困难,久贮使片剂硬度增加,崩解或溶出困难。除口含片或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。酸性或强碱性**能促使蔗糖转化,增加其引湿性,故不宜配伍使用。

3、糊精:糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为(C6H10O5)n•XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精),即具有较强的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓;同理,在含量测定时如果不充分粉碎提取,将会影响测定结果的准确性和重现性,所以,很少单独大量使用糊精作为填充剂,常与糖粉、淀粉配合使用。与淀粉配合用作填充剂,兼有粘合作用。糊精粘性较大,用量较多时宜选用乙醇为润湿剂,以免颗粒过硬。应注意糊精对某些**的含量测定有干扰,也不宜用作速溶片的填充剂。糊精在**检测中影响**提取以至干扰其含量测定,故在有效成分含量较低的**制剂中应慎重使用。

4、乳糖:乳糖是一种优良的片剂填充剂,制成的片剂光洁、美观,硬度适宜,释放**较快,较少影响主药的含量测定,久贮不延长片剂的崩解时限,尤其适用于引湿性**。由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖(α-含水乳糖),乳糖易溶于水、无引湿性,具良好的流动性、可压性,性质稳定,可与大多数**配伍。由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖,其流动性、可压性良好,可供粉末直接压片使用。乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛地应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的**易发生Maillard缩合反应,因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、****为原料的**制剂应避免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(711)代替。乳糖能降低戊***、安体舒通的吸收。

5、可压性淀粉:亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch),是新型的药用辅料,英、美、日及中国药典皆已收载,我国于1988年研制成功,现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为α-淀粉),与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当。本品是多功能辅料,可作填充剂,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用,制成的片剂硬度、崩解性均较好,释药速度快,有利于生物利用度的提高,尤适于粉末直接压片。若用于粉末直接压片时,硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化效应。

6、微晶纤维素(MCC):微晶纤维素可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。因具吸湿性,所压片剂有变软和膨大的倾向,故不适用于包衣片及某些对水敏感的**。微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素,具有良好的可压性,有较强的结合力,压成的片剂有较大有硬度,可作为粉末直接压片的干粘合剂使用。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。微晶纤维素的价格较常用的稀释剂如淀粉、糊精、糖粉等为高,故除非**中有特殊需要,一般不单独用作稀释-粘合-崩解三合剂使用,是一种多功能的辅料,唯壹缺点是当MCC 的含水量超过 3% 时,混合及压片过程中,有产生静电的倾向,从而出现分离和条痕现象,此种现象可用干燥方法除去其中部分水分克服。当微晶纤维素用于湿法制颗粒时,由于它的吸水作用,即使加湿润剂稍有过量亦不影响湿料的拌和过筛,仍能制得较均匀的颗粒,没有结块现象。微晶纤维素亦可直接加入用湿制法制得的干颗粒中,以增加粉粒之间的结合力,防**片现象。由于吸湿影响了粒子间氢键的结合力,片子会逐渐软化,故在一段时间内温度和湿度的变化,往往导致这类片子的硬度的变化。微晶纤维素与其他辅料的配比,对不溶性**的溶出速率,有较大的影响,微晶纤维素量越大,其溶出速率越快。微晶纤维素在咀嚼片中是较为常用的辅料,由于其较好的流动性,压缩后较好的粘合性。不仅有助于压片,而且微晶纤维素还具有一定的崩解作用,有助于咀嚼片在口中快速崩解。但在生产中发现,压片过程中时有裂片发生,与使用的微晶纤维素质量不稳定有关。 

7、甘露醇:甘露醇(Mannitol) 是一种己六醇,白色针状结晶。熔点166,相对密度1.521.48920℃),沸点290-295℃467kPa)。常用作片剂的填充剂(10%90%),作为片剂用赋形剂,甘露醇无吸湿性,干燥快,化学稳定性好,在口中溶解时吸热,因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在口中无砂砾感,用于**药、**药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。由于它无吸湿性,所以用于水份敏感的**压片特别有价值。其颗粒型专作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂 。故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造,但流动性差价格贵,常与蔗糖配合使用。其服用量过大,可能会产生轻微致泻,用本品制粒压片时,润滑剂的用量要适当增加。 1g该品可溶于约5.5ml(18%25℃) 83ml醇,较多地溶于热水,溶于吡啶和苯胺,不溶于醚。水溶液呈碱性。该品是山梨糖醇的异构化体,山梨糖醇的吸湿性很强,而该品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味,其甜度相当于蔗糖的70%。甘露醇清凉味甘,易溶于水,无引湿性,是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫味剂。山梨醇可压性好,亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。

8、无机盐类:主要是一些无机钙盐,如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得,又称为沉降碳酸钙)等。其中硫酸钙较为常用,其性质稳定,无嗅无味,微溶于水,与多种**均可配伍,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解均好,对**也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类**)的吸收有干扰,此时不宜使用。

81硫酸钙二水物  为白色或微黄色粉末,不溶于水,无引湿性,性质稳定,可与大多数**配伍;对油类有较强的吸收能力,并能降低**的引湿性,常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结,不宜选用。使用二水物以湿颗粒法制片时,湿粒干燥温度应控制在70°C以下,以免温度过高失去1个分子以上的结晶水后,遇水硬结。据报道,本品可干扰槲皮素的吸收。

82磷酸氢钙  为白色细微粉末或晶体,呈微酸性,具良好的稳定性和流动性。磷酸钙与其性状相似,两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂,并有减轻**引湿性的作用。其它如氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂,尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。其用量应视药料中含油量而定,一般为10%左右;另外,因它们碱性较强,不适合用于酸性**中

湿润剂和粘合剂:某些**粉末本身具有黏性,只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来,这时所加入的液体就称为湿润剂;某些**粉末本身不具有黏性或黏性较小,需要加入淀粉浆等黏性物质,才能使其粘合起来,这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。

1 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。由于物料往往对水的吸收较快。易发**粘、结块、湿润不均匀和干燥后颗粒发硬的现象。不易混合均匀,制成的颗粒硬度不一致,片剂易出现麻点、不易崩解。*好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。

2 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的**,也可用于遇水黏性太大的**。一般为30% ~70%。随着乙醇浓度的增加,湿润后产生的粘性降低,制得的颗粒比较松散,压成的片剂崩解较快。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强粘性团块。

3 淀粉浆 淀粉浆是片剂中*常用的粘合剂,常用8%15%的浓度,并以10%淀粉浆*为常用;若物料可压性较差,可再适当提高淀粉浆的浓度到20%,相反,也可适当降低淀粉浆的浓度。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,冲浆是将淀粉混悬于少量( 1 1.5 倍)水中,然后根据浓度要求冲入一定量的沸水,不断搅拌糊化而成; 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中,在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热,以免焦化),直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合性良好,所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下,大多数选用淀粉浆这种粘合剂。

4 羟丙基甲基纤维素(HPMC) 这是一种*为常用的薄膜衣材料。一般为2% ~5 %作为粘合剂。制备HPMC水溶液时,*好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水(80℃90℃)中,充分分散与水化,然后在冷却条件下,不断搅拌,加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。本品选用高度纯净的棉纤维素作为原料,在碱性条件下经专门醚化而制得,全过程在自动化监控下完成,不含任何动物器官和油脂等活性成分。本品为非离子型纤维素醚,外观为白色的粉末,无嗅无味,溶于水及大多数极性有机溶剂和适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等,在乙醚、丙酮、无水乙醇不溶,在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。水溶液具有表面活性,透明度高、性能稳定。HPMC具有热凝胶性质,产品水溶液加热后形成凝胶析出,冷却后又溶解,不同规格的产品凝胶温度不同。溶解度随粘度而变化,粘度越低,溶解度越大,不同规格的HPMC其性质有一定差异,HPMC在水中溶解不受PH值影响。颗粒度:100目通过率大于100%。堆密度:0.25-0.70g/ (通常0.4g/ 左右),比重1.26-1.31。变色温度:180-200℃,炭化温度:280-300℃HPMC具有增稠能力,排盐性、PH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优良的成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点。

医药行业:包衣材料;膜材;缓释制剂的控速聚合物材料;稳定剂;助悬剂;片剂黏合剂;增黏剂。本品安全无毒,可作食品添加剂,无热量,对皮肤、黏膜接触无刺激。一般认为是安全的(FDA1985),每日容许摄入量25mg/kgFAO/WHO 1985),操作时应佩带防护用品。避免任意抛撒使粉尘飞扬造成空气污染。避免与火源接触,在密闭环境中应避免形成大量的粉尘,防止爆炸性危害。

5聚维酮(PVPK30为白色至乳白色粉末,无臭或稍有特臭,无味,有吸湿性。常 用于 泡腾片及咀嚼片的制粒中。*大缺点是吸湿性强。一般为3% ~15%。在医药上有广泛的应用,为国际倡导的三大药用新辅料之一。应用*广的是片剂、颗粒剂的粘合剂(水溶液或醇溶液)。 PVP还可用作胶囊的助流剂,眼药的去毒剂及润滑剂,注射剂的助溶剂,液体制剂的分散剂,酶及热敏**的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-I**杀菌剂。在隐形眼镜中,PVP作为接触眼镜的成份,可增加其亲水性。PVP在医药上还可用作低温保存剂。遮光,密封,在干燥处保存。对于湿热敏感的**,可用PVP的有机溶液(一般为乙醇溶液)制粒,既可避免水分的影响,又可在较低温度下干燥。对疏水性**,用PVP水溶液作粘合剂,不但易于均匀湿润,并能使疏水性**颗粒表面变为亲水性,有利于**的崩解和溶出。作为粘合剂,水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。3%-15%的乙醇溶液常用于对水敏感的**制粒,制成的颗粒可压性好。5%PVP无水乙醇溶液可用于泡腾片中酸、碱混合粉末的制粒,可避免在水存在下发生化学反应。本品亦为咀嚼片的优良粘合剂。

6 羟丙基纤维素(HpC)其性状为白色粉末,易溶于冷水,加热至50℃发生胶化或溶胀现象;可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。一般为5% ~20 %。 做湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂。

7 甲基纤维素和乙基纤维素(MCEC) 甲基纤维素具有良好的水溶性,可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用,但应注意:当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水,在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大,并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性,可用其乙醇溶液作为对水敏感的**的粘合剂,但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解,会对片剂的崩解及**的释放产生阻滞作用。目前,常利用乙基纤维素的这一特性,将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)2%--10%

8 羧甲基纤维素钠(CMC—Na)羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodiumCMC-Na)是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有机溶煤;溶于水时,*初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时间较长,*好在初步膨化和溶胀后加热至 60℃70℃,可大大加快其溶解过程。用作粘合剂的浓度一般为1%-2%,其粘性较强,常用于可压性较差的**,但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。

其它粘合剂  5%20%的明胶溶液溶于水形成胶桨,其粘度较大,制粒时明胶溶液应保持较高温度,以防止胶凝,缺点是制粒物随防置时间变硬。 适用于松散且不易制粒的**以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。 10%25%的阿拉伯胶,此两者属于胶浆,应保温使用,以防胶 凝,50%70%的蔗糖溶液,均可用于可压性很差的**.但应注意,这些粘合剂粘性很大,制成的片剂 较硬,稍稍过量就会造成片剂的崩解超限.

崩解剂(disintegrants):崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。由于它们具有很强的吸水膨胀性,能够瓦解片剂的结合力,使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒,实现片剂的崩解,所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。理想的崩解剂,不但能使片剂崩解成颗粒,而且能进一步分散成制粒前细粉状。一般认为,崩解剂应有良好的吸水性能,吸水后能膨胀。(崩解剂总量一般为片重的5%20%)。崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂(如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片)以外,一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容,快速崩解对于难溶性**的片剂更具实际意义。

一、片剂的崩解机制:1.毛细管作用 片剂具有许多毛细管和孔隙,与水接触后水即从这些亲水性通道进入片剂内部,强烈的吸水性使片剂润滑而崩解。淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解作用多与此相关。2.膨胀作用 崩解剂吸水后充分膨胀,自身体积显著增大,使片剂的粘结力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用主要即在于其强大的膨胀作用。

3.产气作用 泡腾崩解剂遇水产生气体,借气体的膨胀而使片剂崩解。其他机制尚有:可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解;表面活性剂因能改善颗粒的润湿性,而促进崩解;辅料中加用了相应的酶,因酶解作用而有利崩解等。

二、常用的崩解剂如下:

1、干燥淀粉  本品为*常用的崩解剂。主要用玉米淀粉,用前应在100℃ 105℃先行干燥1小时,使含水量在8% 10% 之间, 用量一般为干燥粒重的5% 20%。 含水量在8%以下,吸水性较强且有一定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性**的片剂,但对易溶性**的崩解作用较差,这是因为易溶性**遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。淀粉用作片剂崩解剂的缺点:淀粉的可压性不好,用量多时可影响片剂的硬度;淀粉的流动性不好,外加淀粉过多会影响颗粒的流动性。淀粉能延缓水杨酸钠的吸收,碳酸钙能影响四环素类**的吸收。

2、羧甲基淀粉纳(CMS-Na  本品为优良的崩解剂。是一种白色无定形的粉末,具有较强的吸水性和膨胀性,具有在冷水中能较快泡涨的性质, 是性能很好的崩解剂。能吸收其干燥体积30倍的水。充分膨胀后体积可增大200-300(有时出现轻微的胶粘作用)。吸水后粉粒膨胀而不溶解,不形成胶体溶液,故不致阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解。本品可用作不溶性**及可溶性**片剂的崩解剂,其用量一般为1%6%,其崩解作用好;还具有良好的流动性和可压性,可改善片剂的成形性,增加片剂的硬度.由于具有良好的润湿性和崩解作 用,因此可加快**的溶出。可直接压片;用量少不影响片剂的可压性。研究及生产实践表明,全浸膏片用3%的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5%的CMS-Na,能明显缩短崩解时限,增加素片硬度。在****浸膏片中, 2%CMS-Na外加颗粒中,其片剂崩解效果为佳。在清解灵浸膏片中, 实验认为, CMS-Na的用量以片重的8% (其工艺过程为一半内加, 一半外加) 时崩解效果为好。价格亦较低。

3、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)  本品为白色或类白色结晶性粉末,在水中不易溶解。但有很好的吸水性,这种性质大大增加了它的膨润度(随取代基百分比的增加而增加,膨润度=膨润增加的体积*100/原来体积)。是一种良好的片剂崩解剂。另一方面它的毛糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用,使粘性强度增加,可提高片剂的硬度和光洁度。由于具有很大的表面积和孔隙度,所以它有很好的吸水速度和吸水量,其吸水膨胀率在500%700%(取代基占10%15%),崩解后的颗粒也较细小,故而很利于**的溶出。一般用量为2%5%L-HPC具有崩解粘结双重作用,对崩解差的片剂可加速其崩解和崩解后粉粒的细度,对不易成型的**,可促进其成型和提高药片的硬度,还能使片剂快速崩解。其崩解度不受时间的影响。

   以淀粉和糊精为填充剂,比较不同崩解剂的崩解性实验结果表明,淀粉的粘合性差,崩解剂的加入使片剂的压缩成形性降低,崩解性能无较大改变;糊精的粘合性很强,崩解剂的加入不影响片剂的压缩成形性,而崩解作用明显,随崩解剂加入量的增加,崩解时间明显下降。其中吸水膨胀性较强的交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。其他纤维素衍生物,如羧甲基纤维素,以聚合度高而取代度低的羧甲基纤维素钠崩解作用好;羧甲基纤维素钙亦有良好的崩解作用。

4、泡腾崩解剂  这是很有效的崩解剂、*常用的是由碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸组成,它们遇水时产生二氧化碳气体.使片剂迅速崩解。为了避免NaHCO3与酸直接接触,增加稳定性, 可以采用聚乙二醇微囊包裹方法将NaHCO3包裹起来。泡腾崩解剂可用于溶液片等,局部作用的避孕药也常制成泡腾片、用泡腾崩解剂制成的片剂,应妥善包装,避免与潮气接触。用2%枸橼酸和1.5% NaHCO3细粉组成的泡腾剂与5% 的干淀粉同用, 四虫片的崩解时间较单独分别使用5%10% 干淀粉的崩解时间平均缩短28min15.6min

5、表面活性剂  此为崩解辅助剂。应用表面活性剂作崩解辅助剂, 能降低水分与**之间的界面张力,能增加**的润湿性,促进水分透入、使片剂容易崩解。常用的表面活性剂,如吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂酸磺酸钠等。用量一般为0.2%。表面活性剂的使用方法:溶解于黏合剂内;与崩解剂混合后,加于颗粒中;制成醇溶液喷在干颗粒上。以第三种方法*能缩短崩解时间。单独使用表面活性剂崩解效果不好,必须与干燥淀粉等混合使用。按颗粒总量中加入0. 25%的吐温- 80 5%10%的干淀粉使用, 复方蚕蛹片的崩解时间大为缩短。

6、交联聚维酮 PVPP:交联聚维酮是白色、流动性良好的粉末;在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解,但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。其用量一般为1%4%

7、交联羧甲基纤维素钠CCNa:交联羧甲基纤维素钠,不溶于水,但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀,所以具有较好的崩解作用;当与羧甲基淀粉钠合用时,崩解效果更好,但与干淀粉合用时崩解作用会降低。用量可为0.5%.

8、二氧化硅:用作药品制剂的一种新型辅料,主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。是一种高纯度、流动性很好的白色粉末。在片剂制作过程中是极好的流动促进剂,可以极大地改善颗粒流动性,提高松密度,使制得的片剂硬度增加,崩解时限缩短,从而提高**溶出速度。由于大多数中成药的浸膏有潮湿,吸湿的特性,而微粉硅胶具有吸附水分,促进流动的特性,也非常适合在胶囊等**中使用。特别适宜油类、浸膏类**的制粒。制成的颗粒具有很好的流动性和可压性,在直接压片中用作助流剂,还可作为助滤剂,澄清剂,以及液体制剂的助悬剂,增稠剂,一般药用没什么副作用。

三、崩解剂的使用方法如下:

(1) 与**粉料混合在一起制成颗粒(内加法)。崩解作用起自颗粒的内部,使颗粒全部崩解。但由于崩解剂包于颗粒内,与水接触较迟缓,且淀粉等在制粒过程中已接触温和热,因此,崩解作用较弱。(2) 与已干燥的颗粒混合后压片(外加法)。此法虽然片剂的崩解速度较快,但其崩解作用主要发生在颗粒与颗粒之间,崩解后往往呈颗粒状态而不呈细粉状。(3) 一部分与**粉料混合在一起制成颗粒,另一部分加在已干燥的颗粒中,混匀压片(内、外加法)。此种方法可克服上述两种方法的缺点,是较为理想的力法。至于在制粒时和压片时加入崩解剂的数量,可按具体品种而定, 通常内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%,外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%,一般加入比例为内加3份,外加1份。

崩解速度:外加法》内、外加法》内加法  溶出速度:内、外加法》内加法》外加法

润滑剂:在药剂学中,润滑剂是一个广义的概念,是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称,其中:助流剂 ( Glidants )是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;抗粘剂 ( Antiadherent )是防止物料粘着于冲头表面的物质;(狭义)润滑剂 是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质,这是真正意义上的润滑剂。因此,一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。 润滑剂以增加颗(或粉)粒的流动性,减少颗(或粉)粒与冲模之间的摩擦力,以利于将片剂推出模孔,使片剂的剂量淮确,片面光洁美观, 减少重量差异 保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。 保证压片时应力分布均匀,防止裂片等。 润滑剂的作用机制  1改善粒子表面的静电分布;  2改善粒子表面的粗糙度; 3气体的选择性吸附; 4 减弱粒子间的范德华力;

生产中常用的润滑剂如下:

(一)水不溶性润滑剂

1、硬脂酸镁  本品为白色细腻轻松粉末,比重大,有良好的附着性,与颗粒混合后分布均匀而不易分离,压片后片面光滑美观,为*常用的疏水性润滑剂。本品润滑性强,抗粘附性好,助流性差,常与其他润滑剂配合使用。用量一般为0.1%1%,用量过大时,由于其疏水性,会造成片剂的崩解(或溶出)迟缓或产生裂片,应用这种疏水性润滑剂时,可同时加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠以克服之。另外,本品不宜用于乙酸水杨酸、某些*****及多数有机碱盐类**的片剂。

2、滑石粉  本品为白色或灰白色结晶性粉末。比重大、抗粘附性与助流性良好、但附着性及润滑性较差。主要作为助流剂使用,它可将颗粒表面的凹陷处填满补平,减低颗粒表面的粗糙性,从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的(但应注意:由于压片过程中的机械震动,会使之与颗粒相分离),常用量一般为0.1%3%,*多不要超过5%。 有人实验证明滑石粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰,所以*好不要同用,滑石粉为亲水性物质.不妨碍片剂崩解。

3、氢化植物油  本品是经过精制、漂白、脱色及除臭的氢化植物油,润滑性能好。也可以以喷雾干燥法制得,是一种润滑性能良好的润滑剂(在片剂和胶囊剂中作润滑剂)。应用时,将其溶于轻质液体石蜡或己烷中,然后将此溶液喷干颗粒上,以利于均匀分布,常与滑石粉混用。(若以己烷为溶剂,可在喷雾后采用减压的方法除去己烷)

4、高熔点蜡  本品常用浓度为3—5%.润滑性很好,抗粘附性不好,无助流性。

5、硬脂酸  本品常用浓度为1%-5%,润滑性好,抗粘附性不好、无助流性。

(二)水溶性润滑剂

由于疏水性润滑剂对片剂的崩解及**的溶出有一定的影响.同时为了满足制备水溶性片剂如口含片、泡腾片等的要求,需选用水溶性或亲水性的润滑剂。

1、聚乙二醇(PEG)本品为水溶性,溶解后可得到澄明溶液,与其他润滑剂相比粉粒较小。常用PEG4000PEG6000(皆可溶于水)。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液

2、十二烷基硫酸镁 本品为水溶性表面活性剂,具有良好的润滑作用。为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。

另外,微粉硅胶常用作片剂的助流剂, 促进物料的流动性,特别是压全粉末片时。其性状为轻质白色无水粉末,无臭无味,比表面积大,常用量为0.1%0.3%,但因其价格较贵,在国内的应用尚不够广泛。 另外,白炭黑(微分硅胶)、氢氧化铝凝胶粉助流剂。白炭黑对**有较大的附着性, 主要用于全粉末直接压片的助流剂, 助流效果很好; 氢氧化铝凝胶粉和原辅料混合后能以无数小球分布于原辅料周围而起助流作用。以气相白炭黑对药粉的助流作用*强, 其次是沉淀炭黑, 再次是氢氧化铝

除了上述四大辅料以外,片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观,但无论加入何种辅料,都应符合药用的要求,都不能与主药发生反应,也不应妨碍主药的溶出和吸收。因此,应当根据主药的理化性质和生物学性质,结合具体的生产工艺,通过体内外实验,选用适当的辅料。

其它辅料

(一)着色剂

片剂中常加入着色剂以改善外观和便于识别。着色剂以轻淡优美的颜色为*好,因为色深易出现色斑。使用的色素包括天然色素和合成染料,均应无毒、稳定。合成色素应限于我国卫生部门允许使用者,可溶性色素虽能形成均衡的色泽,但在干燥过程中,某些染料有向颗粒表面迁移的倾向,致使片剂带有色斑,以使用不溶性色素较好。

(二)芳香剂和甜味剂

主要用于口含片及咀嚼片。常用的芳香剂有芳香油等,可将其醇溶液喷入颗粒中或先与滑石粉等混匀后再加入。甜味剂一般不需另加,可在稀释剂选择时一并考虑,必要时可加入甜菊甙或阿斯巴坦甜味剂等——本文来自医药社区『www.pharmst.cn』原帖地址:http://www.pharmst.cn/viewthread.php?tid=46399&fromuid=21942